Cambios nos niveis de compostos orgánicos volátiles no aire ambiente interior e o seu impacto na estandarización da toma de mostras de alento

Grazas por visitar Nature.com.A versión do navegador que estás a usar ten soporte CSS limitado.Para obter a mellor experiencia, recomendámosche que utilices un navegador actualizado (ou que desactives o modo de compatibilidade en Internet Explorer).Mentres tanto, para garantir a asistencia continua, renderizaremos o sitio sen estilos e JavaScript.
O interese pola análise de compostos orgánicos volátiles (COV) no aire exhalado creceu nas últimas dúas décadas.Aínda existen incertezas sobre a normalización da toma de mostras e se os compostos orgánicos volátiles do aire interior afectan á curva dos compostos orgánicos volátiles do aire exhalado.Avaliar os compostos orgánicos volátiles do aire interior nos lugares rutineiros de toma de mostras de alento no ambiente hospitalario e determinar se isto afecta á composición da respiración.O segundo obxectivo foi estudar as flutuacións diarias no contido de compostos orgánicos volátiles no aire interior.O aire interior recolleuse en cinco lugares pola mañá e pola tarde mediante unha bomba de mostraxe e un tubo de desorción térmica (TD).Recoller mostras de alento só pola mañá.Os tubos TD foron analizados mediante cromatografía de gases xunto coa espectrometría de masas de tempo de voo (GC-TOF-MS).Nas mostras recollidas identificáronse un total de 113 COV.A análise multivariante mostrou unha clara separación entre a respiración e o aire da sala.A composición do aire interior cambia ao longo do día e os diferentes lugares teñen COV específicos que non afectan ao perfil respiratorio.As respiracións non mostraron separación en función da localización, o que suxire que a mostraxe se pode facer en diferentes lugares sen afectar os resultados.
Os compostos orgánicos volátiles (COV) son compostos a base de carbono que son gasosos a temperatura ambiente e son os produtos finais de moitos procesos endóxenos e esóxenos1.Durante décadas, os investigadores estiveron interesados ​​nos COV polo seu papel potencial como biomarcadores non invasivos de enfermidades humanas.Non obstante, permanece a incerteza en canto á estandarización da recollida e análise de mostras de alento.
Unha área clave de estandarización para a análise da respiración é o impacto potencial dos COV de fondo no aire ambiente interior.Estudos anteriores demostraron que os niveis de fondo de COV no aire ambiente interior afectan aos niveis de COV atopados no aire exhalado3.Boshier et al.En 2010, utilizouse a espectrometría de masas de fluxo iónico seleccionado (SIFT-MS) para estudar os niveis de sete compostos orgánicos volátiles en tres escenarios clínicos.Identificáronse diferentes niveis de compostos orgánicos volátiles no medio ambiente nas tres rexións, que á súa vez proporcionaron orientacións sobre a capacidade dos compostos orgánicos volátiles xeneralizados no aire interior para utilizarse como biomarcadores de enfermidades.En 2013, Trefz et al.Durante a xornada de traballo tamén se controlou o aire ambiente no quirófano e os patróns respiratorios do persoal hospitalario.Descubriron que os niveis de compostos esóxenos como o sevoflurano tanto no aire ambiente como no aire exhalado aumentaron en 5 ao final da xornada laboral, o que suscita preguntas sobre cando e onde se deben tomar mostras dos pacientes para a análise da respiración para reducir ao mínimo o problema de tal confusión. factores.Isto correlaciona co estudo de Castellanos et al.En 2016, atoparon sevoflurano no alento do persoal hospitalario, pero non no alento do persoal fóra do hospital.En 2018 Markar et al.buscaron demostrar o efecto dos cambios na composición do aire interior na análise da respiración como parte do seu estudo para avaliar a capacidade de diagnóstico do aire exhalado no cancro de esófago7.Usando un contrapulmón de aceiro e SIFT-MS durante a mostraxe, identificaron oito compostos orgánicos volátiles no aire interior que variaban significativamente segundo o lugar de mostraxe.Non obstante, estes COV non se incluíron no seu modelo de diagnóstico de COV do último alento, polo que o seu impacto foi negado.En 2021, un estudo foi realizado por Salman et al.para controlar os niveis de COV en tres hospitais durante 27 meses.Identificaron 17 COV como discriminadores estacionais e suxeriron que as concentracións de COV exhalados por encima do nivel crítico de 3 µg/m3 considéranse improbables secundarias á contaminación de fondo por COV8.
Ademais de establecer niveis de limiar ou excluír totalmente os compostos esóxenos, as alternativas para eliminar esta variación de fondo inclúen a recollida de mostras pareadas de aire da sala simultaneamente coa mostraxe de aire exhalado para que se poidan determinar os niveis de COV presentes en altas concentracións na sala respirable.extraído do aire exhalado.O aire 9 réstase do nivel para proporcionar un "gradiente alveolar".Polo tanto, un gradiente positivo indica a presenza do composto 10 endóxeno. Outro método é que os participantes inhalen aire "purificado" que teoricamente está libre de contaminantes VOC11.Non obstante, isto é engorroso, leva moito tempo e o propio equipo xera contaminantes VOC adicionais.Un estudo de Maurer et al.En 2014, os participantes que respiraban aire sintético reduciron 39 COV pero aumentaron 29 COV en comparación co que respiraban aire ambiente interior12.O uso de aire sintético/purificado tamén limita gravemente a portabilidade dos equipos de toma de mostras de alento.
Tamén espérase que os niveis de VOC ambiental varíen ao longo do día, o que pode afectar aínda máis a estandarización e a precisión da mostraxe de alento.
Os avances na espectrometría de masas, incluíndo a desorción térmica xunto coa cromatografía de gases e a espectrometría de masas en tempo de voo (GC-TOF-MS), tamén proporcionaron un método máis robusto e fiable para a análise de VOC, capaz de detectar simultáneamente centos de COV, polo que para unha análise máis profunda.aire no cuarto.Isto permite caracterizar con máis detalle a composición do aire ambiente na sala e como cambian as grandes mostras co lugar e o tempo.
O obxectivo principal deste estudo foi determinar os niveis variables de compostos orgánicos volátiles no aire ambiente interior en lugares de mostraxe comúns no ambiente hospitalario e como isto afecta á mostra de aire exhalado.Un obxectivo secundario foi determinar se había variacións diurnas ou xeográficas significativas na distribución de COV no aire ambiente interior.
As mostras de alento, así como as correspondentes mostras de aire interior, recolléronse pola mañá de cinco lugares diferentes e analizáronse con GC-TOF-MS.Detectáronse e extraéronse do cromatograma un total de 113 COV.As medicións repetidas foron combinadas coa media antes de realizar unha análise de compoñentes principais (PCA) das áreas de pico extraídas e normalizadas para identificar e eliminar os valores atípicos. A análise supervisada a través de mínimos cadrados parciais: análise discriminante (PLS-DA) foi capaz de mostrar unha clara separación entre as mostras de aire respirado e da sala (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Fig. 1). A análise supervisada a través de mínimos cadrados parciais: análise discriminante (PLS-DA) foi capaz de mostrar unha clara separación entre as mostras de aire respirado e da sala (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Fig. 1). Зате контролирeisе анализ с помщю частиччого дискриминантного алализа методом наименшшхвааз ((âодââây-d fas) четкое разделение межд Tes обазцами дыхания и комннногого возаха (r2y = 0,97, q2y = 0,96, p <0,001) (р. 1). A continuación, a análise controlada con análise discriminante de mínimos cadrados parciais (PLS-DA) puido mostrar unha clara separación entre as mostras de aire respiratorio e de aire (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figura 1).判别分析(PLS-DA)显分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,96,p <0,001)(图1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析室内 空气 样本 的 明显 (((((((, , q2y = 0,96 , p <0,001) (1)。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。... 。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наиментам наиментам наиментававантного смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y, = 90Y, páx.) 1). A análise controlada con análise discriminante de mínimos cadrados parciais (PLS-DA) foi capaz de mostrar unha clara separación entre as mostras de aire de respiración e de aire interior (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Figura 1). A separación de grupos foi impulsada por 62 COV diferentes, cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1. Na táboa complementaria 1 pódese atopar unha lista completa dos COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP. A separación de grupos foi impulsada por 62 COV diferentes, cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1. Na táboa complementaria 1 pódese atopar unha lista completa dos COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной важной ва1. сок VOC, характеризующих каждый тип образца, e их соответствующие оценки VIP можтно наделито надель e 1. A agrupación foi impulsada por 62 COV diferentes cunha puntuación de Proxección de Importancia Variable (VIP) > 1. Na táboa complementaria 1 pódese atopar unha lista completa de COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1 (Vной) ва1 A separación dos grupos foi impulsada por 62 COV diferentes cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1.Na táboa complementaria 1 pódese atopar unha lista completa de COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP.
A respiración e o aire interior mostran diferentes distribucións de compostos orgánicos volátiles. A análise supervisada con PLS-DA mostrou unha clara separación entre os perfís de COV do aire e da respiración recollidos durante a mañá (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). A análise supervisada con PLS-DA mostrou unha clara separación entre os perfís de COV do aire e da respiración recollidos durante a mañá (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучал четкое между профилями летучал четкое ий в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). A análise controlada por PLS-DA mostrou unha clara separación entre os perfís de compostos orgánicos volátiles do aire exhalado e do aire interior recollidos pola mañá (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显线明显分R97Y =,. 6, p < 0,001).使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дованием ЛОС дованием щении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). A análise controlada mediante PLS-DA mostrou unha clara separación dos perfís VOC de respiración e aire interior recollidos pola mañá (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).As medicións repetidas reducíronse á media antes de construír o modelo.As elipses mostran intervalos de confianza do 95% e centroides do grupo de asterisco.
Investigáronse as diferenzas na distribución de compostos orgánicos volátiles no aire interior pola mañá e pola tarde mediante PLS-DA. O modelo identificou unha separación significativa entre os dous puntos de tempo (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Fig. 2). O modelo identificou unha separación significativa entre os dous puntos de tempo (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). O modelo revelou unha separación significativa entre os dous puntos de tempo (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46(Q2Y = 0,22(p <0,001)2(倂㼉2(该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46(Q2Y = 0,22(p <0,001)2(倂㼉2( Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). O modelo revelou unha separación significativa entre os dous puntos de tempo (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Figura 2). Isto foi impulsado por 47 COV cunha puntuación VIP > 1. Os COV coa puntuación VIP máis alta que caracterizan as mostras da mañá incluíron varios alcanos ramificados, ácido oxálico e hexacosano, mentres que as mostras pola tarde presentaron máis 1-propanol, fenol, ácido propanoico, 2-metil- , 2-etil-3-hidroxihexil éster, isopreno e nonanal. Isto foi impulsado por 47 COV cunha puntuación VIP > 1. Os COV coa puntuación VIP máis alta que caracterizan as mostras da mañá incluíron varios alcanos ramificados, ácido oxálico e hexacosano, mentres que as mostras pola tarde presentaron máis 1-propanol, fenol, ácido propanoico, 2-metil- , 2-etil-3-hidroxihexil éster, isopreno e nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС Сой сой VIP VIP , характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щактеризух алканов, щактеризали несколько , в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Isto debeuse á presenza de 47 compostos orgánicos volátiles cunha puntuación VIP > 1. Os COV coa puntuación VIP máis alta para as mostras matinais incluíron varios alcanos ramificados, ácido oxálico e hexacosano, mentres que as mostras diurnas contiñan máis 1-propanol, fenol, ácidos propanoicos, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil éter, isopreno e nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Isto é facilitado por 47 VOC cunha puntuación VIP > 1.Os COV máis altos na mostra da mañá incluían varios alcanos ramificados, ácido oxálico e hexadecano, mentres que a mostra da tarde contiña máis 1-propanol, fenol, ácido propiónico, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexilo.éster, isopreno e nonanal.Na táboa complementaria 2 pódese atopar unha lista completa de compostos orgánicos volátiles (COV) que caracterizan os cambios diarios na composición do aire interior.
A distribución de COV no aire interior varía ao longo do día. A análise supervisada con PLS-DA mostrou a separación entre as mostras de aire da sala recollidas durante a mañá ou durante a tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). A análise supervisada con PLS-DA mostrou a separación entre as mostras de aire da sala recollidas durante a mañá ou durante a tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в показал разделение между пробами воздуха в поздуха в помы нима днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). A análise controlada con PLS-DA mostrou a separación entre as mostras de aire interior recollidas pola mañá e pola tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存示,早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存圻(R60. 0,22,p <0,001).使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри внутри помещ, строма ли днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). A análise de vixilancia mediante PLS-DA mostrou unha separación das mostras de aire interior recollidas pola mañá ou pola tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).As elipses mostran intervalos de confianza do 95% e centroides do grupo de asterisco.
Recolléronse mostras de cinco lugares diferentes no St Mary's Hospital de Londres: unha sala de endoscopia, unha sala de investigación clínica, un complexo de quirófanos, unha clínica ambulatoria e un laboratorio de espectrometría de masas.O noso equipo de investigación usa regularmente estes lugares para a captación de pacientes e a recollida de alentos.Como antes, o aire interior recollíase pola mañá e pola tarde, e as mostras de aire exhalado só pola mañá. A PCA destacou unha separación das mostras de aire ambiente por localización a través da análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a). A PCA destacou unha separación das mostras de aire ambiente por localización a través da análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестанового воздуха по местоположению с помощью перестаноговом перестановомд перестаноговом перестого нного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). A PCA revelou a separación das mostras de aire ambiente por localización mediante a análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0,16,p < 0,001)强调了房间空气样本皉d样本皜。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестановою перестановою перестановочнод сомнатного воздуха с помощью ого анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). A PCA destacou a segregación local das mostras de aire ambiente mediante a análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a).Polo tanto, creáronse modelos PLS-DA emparellados nos que cada localización se compara con todas as outras localizacións para determinar as sinaturas das características. Todos os modelos foron significativos e os COV cunha puntuación VIP > 1 foron extraídos coa carga respectiva para identificar a contribución do grupo. Todos os modelos foron significativos e os COV cunha puntuación VIP > 1 foron extraídos coa carga respectiva para identificar a contribución do grupo. Все модели были значимыми, e ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены соответствуючимыми и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены соответствуючимыми руппового вклада. Todos os modelos foron significativos e os VOC cunha puntuación VIP > 1 foron extraídos coa carga adecuada para determinar a contribución do grupo.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно длопи длелами VIP ладов. Todos os modelos foron significativos e os VOC con puntuación VIP > 1 foron extraídos e cargados por separado para determinar as contribucións do grupo.Os nosos resultados mostran que a composición do aire ambiente varía segundo a localización e identificamos características específicas da localización mediante o consenso do modelo.A unidade de endoscopia caracterízase por altos niveis de undecano, dodecano, benzonitrilo e benzaldehido.As mostras do Departamento de Investigación Clínica (tamén coñecido como Departamento de Investigación do Fígado) mostraron máis alfa-pineno, ftalato de diisopropilo e 3-careno.O aire mesturado do quirófano caracterízase por un maior contido de decano ramificado, dodecano ramificado, tridecano ramificado, ácido propiónico, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexil éter, tolueno e 2 - a presenza de crotonaldehido.O ambulatorio (edificio Paterson) ten un maior contido de 1-nonanol, vinil lauril éter, alcohol bencílico, etanol, 2-fenoxi, naftaleno, 2-metoxi, salicilato de isobutilo, tridecano e tridecano de cadea ramificada.Finalmente, o aire interior recollido no laboratorio de espectrometría de masas mostrou máis acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furano, 2-pentil-, undecano ramificado, etilbenceno, m-xileno, o-xileno, furfural. e etilanizado.Varios niveis de 3-careno estaban presentes nos cinco sitios, o que suxire que este VOC é un contaminante común cos niveis observados máis altos na área de estudo clínico.Na táboa complementaria 3 pódese atopar unha lista de COV acordados que comparten cada posición. Ademais, realizouse unha análise univariada para cada COV de interese e comparáronse todas as posicións entre si mediante unha proba de Wilcoxon por parellas seguida dunha corrección de Benjamini-Hochberg. .As gráficas de bloque para cada VOC preséntanse na figura complementaria 1. As curvas de compostos orgánicos volátiles respiratorios parecían ser independentes da localización, como se observa en PCA seguida de PERMANOVA (p = 0,39) (Figura 3b). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA por parellas entre todas as diferentes localizacións para as mostras de alento, pero non se identificaron diferenzas significativas (p > 0,05). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA por parellas entre todas as diferentes localizacións para as mostras de alento, pero non se identificaron diferenzas significativas (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями озданы местоположениями озданы щественных различий выявлено не было (p > 0,05). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA emparellados entre todas as diferentes localizacións da mostra de alento, pero non se atoparon diferenzas significativas (p> 0,05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未型,但未发现未发现(p50. PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местополими местоположе были сгенерированы я, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA emparellados entre todas as diferentes localizacións da mostra de alento, pero non se atoparon diferenzas significativas (p> 0,05).
Cambios no aire ambiente interior pero non no aire exhalado, a distribución de VOC difire segundo o lugar de mostraxe, a análise sen supervisión mediante PCA mostra a separación entre as mostras de aire interior recollidas en diferentes lugares pero non as mostras de aire exhalado correspondentes.Os asteriscos indican os centroides do grupo.
Neste estudo, analizamos a distribución de COV do aire interior en cinco sitios comúns de mostraxe de alento para comprender mellor o efecto dos niveis de COV de fondo na análise da respiración.
Observouse a separación das mostras de aire interior nos cinco lugares diferentes.A excepción do 3-careno, que estivo presente en todas as áreas estudadas, a separación produciuse por diferentes COV, que dan a cada localización un carácter específico.No campo da avaliación endoscópica, os compostos orgánicos volátiles que inducen a separación son principalmente monoterpenos como o beta-pineno e alcanos como o dodecano, o undecano e o tridecano, que se atopan habitualmente nos aceites esenciais de uso habitual nos produtos de limpeza 13. Considerando a frecuencia de limpeza endoscópica dispositivos, estes COV son probablemente o resultado de procesos frecuentes de limpeza de interiores.Nos laboratorios de investigación clínica, como en endoscopia, a separación débese principalmente a monoterpenos como o alfa-pineno, pero tamén probablemente a produtos de limpeza.No complexo quirófano, a sinatura VOC consiste principalmente en alcanos ramificados.Estes compostos pódense obter a partir de instrumentos cirúrxicos xa que son ricos en aceites e lubricantes14.No ámbito cirúrxico, os COV típicos inclúen unha gama de alcohois: 1-nonanol, que se atopa en aceites vexetais e produtos de limpeza, e alcohol bencílico, que se atopa en perfumes e anestésicos locais.15,16,17,18 Os COV nun laboratorio de espectrometría de masas son moi diferente do esperado noutras áreas xa que esta é a única área non clínica avaliada.Aínda que algúns monoterpenos están presentes, un grupo máis homoxéneo de compostos comparte esta área con outros compostos (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamida, piridina, undecano ramificado, 2-pentilfurano, etilbenceno, furfural, etilanisato).), ortoxileno, metaxileno, isopropanol e 3-careno), incluíndo hidrocarburos aromáticos e alcohois.Algúns destes COV poden ser secundarios aos produtos químicos utilizados no laboratorio, que consta de sete sistemas de espectrometría de masas que funcionan en modos TD e inxección de líquidos.
Con PLS-DA, observouse unha forte separación das mostras de aire interior e respiración, causada por 62 dos 113 COV detectados.No aire interior, estes COV son esóxenos e inclúen o ftalato de diisopropilo, a benzofenona, a acetofenona e o alcohol bencílico, que se usan habitualmente en plastificantes e fragrâncias19,20,21,22 estes últimos pódense atopar en produtos de limpeza16.Os produtos químicos que se atopan no aire exhalado son unha mestura de COV endóxenos e esóxenos.Os COV endóxenos consisten principalmente en alcanos ramificados, que son subprodutos da peroxidación de lípidos23, e isopreno, un subproduto da síntese de colesterol24.Os COV exóxenos inclúen monoterpenos como o beta-pineno e o D-limoneno, que se poden remontar a aceites esenciais de cítricos (tamén moi utilizados en produtos de limpeza) e conservantes alimentarios13,25.O 1-propanol pode ser endóxeno, resultante da descomposición dos aminoácidos, ou esóxeno, presente nos desinfectantes26.En comparación con respirar aire interior, atópanse niveis máis elevados de compostos orgánicos volátiles, algúns dos cales foron identificados como posibles biomarcadores de enfermidades.O etilbenceno demostrou ser un biomarcador potencial de varias enfermidades respiratorias, incluíndo cancro de pulmón, EPOC27 e fibrose pulmonar28.En comparación cos pacientes sen cancro de pulmón, tamén se atoparon niveis de N-dodecano e xileno en concentracións máis altas en pacientes con cancro de pulmón29 e metacimol en pacientes con colite ulcerosa activa30.Así, aínda que as diferenzas no aire interior non afecten ao perfil de respiración xeral, poden afectar a niveis específicos de VOC, polo que a vixilancia do aire de fondo interior aínda pode ser importante.
Tamén se realizou unha separación entre as mostras de aire interior recollidas pola mañá e pola tarde.As principais características das mostras matinais son os alcanos ramificados, que adoitan atoparse de forma esóxena en produtos de limpeza e ceras31.Isto pódese explicar polo feito de que as catro salas clínicas incluídas neste estudo foron limpadas antes da toma de mostras de aire da sala.Todas as áreas clínicas están separadas por diferentes COV, polo que esta separación non se pode atribuír á limpeza.En comparación coas mostras da mañá, as mostras da tarde mostraron en xeral niveis máis altos dunha mestura de alcohois, hidrocarburos, ésteres, cetonas e aldehidos.Tanto o 1-propanol como o fenol pódense atopar en desinfectantes26,32 que se espera dada a limpeza regular de toda a área clínica durante todo o día.O alento recóllese só pola mañá.Isto débese a moitos outros factores que poden afectar o nivel de compostos orgánicos volátiles no aire exhalado durante o día, que non se poden controlar.Isto inclúe o consumo de bebidas e alimentos33,34 e diferentes graos de exercicio35,36 antes da toma de mostras de alento.
A análise de COV segue á vangarda do desenvolvemento diagnóstico non invasivo.A estandarización da mostraxe segue sendo un reto, pero a nosa análise mostrou de forma concluínte que non había diferenzas significativas entre as mostras de alento recollidas en diferentes lugares.Neste estudo, demostramos que o contido de compostos orgánicos volátiles no aire ambiente interior depende da localización e da hora do día.Non obstante, os nosos resultados tamén mostran que isto non afecta significativamente a distribución de compostos orgánicos volátiles no aire exhalado, o que suxire que a mostraxe de alento pode realizarse en diferentes lugares sen afectar significativamente os resultados.Dáse preferencia a incluír varios sitios e duplicar coleccións de exemplares durante períodos máis longos.Finalmente, a separación do aire interior de diferentes lugares e a falta de separación no aire exhalado mostra claramente que o lugar de toma de mostras non afecta significativamente a composición do alento humano.Isto é alentador para a investigación da análise da respiración, xa que elimina un potencial factor de confusión na estandarización da recollida de datos sobre a respiración.Aínda que todos os patróns de respiración dun só suxeito foron unha limitación do noso estudo, pode reducir as diferenzas noutros factores de confusión que están influenciados polo comportamento humano.Os proxectos de investigación unidisciplinares utilizáronse anteriormente con éxito en moitos estudos37.Non obstante, é necesario analizar máis para sacar conclusións firmes.Aínda se recomenda a toma de mostras rutineiras de aire interior, xunto coa toma de mostras de alento para descartar compostos esóxenos e identificar contaminantes específicos.Recomendamos eliminar o alcohol isopropílico pola súa prevalencia nos produtos de limpeza, especialmente nos ámbitos sanitarios.Este estudo estivo limitado polo número de mostras de alento recollidas en cada sitio, e é necesario traballar máis cun número maior de mostras de alento para confirmar que a composición do alento humano non afecta significativamente o contexto no que se atopan as mostras.Ademais, non se recolleron datos de humidade relativa (HR) e aínda que recoñecemos que as diferenzas na RH poden afectar á distribución de COV, os desafíos loxísticos tanto no control da RH como na recollida de datos de RH son significativos nos estudos a gran escala.
En conclusión, o noso estudo mostra que os COV no aire interior interior varían segundo o lugar e o tempo, pero este non parece ser o caso das mostras de alento.Debido ao pequeno tamaño da mostra, non é posible extraer conclusións definitivas sobre o efecto do aire ambiente interior na toma de mostras de alento e é necesario realizar máis análises, polo que se recomenda tomar mostras de aire interior durante a respiración para detectar posibles contaminantes, os COV.
O experimento levouse a cabo durante 10 días laborables consecutivos no St Mary's Hospital de Londres en febreiro de 2020. Cada día, tomáronse dúas mostras de alento e catro mostras de aire interior de cada un dos cinco lugares, para un total de 300 mostras.Todos os métodos realizáronse de acordo coas directrices e regulamentos pertinentes.A temperatura das cinco zonas de mostraxe controlouse a 25 °C.
Seleccionáronse cinco lugares para a toma de mostras de aire interior: laboratorio de instrumentación de espectrometría de masas, ambulatorio cirúrxico, quirófano, área de avaliación, área de avaliación endoscópica e sala de estudos clínicos.Cada rexión foi escollida porque o noso equipo de investigación adoita empregalas para recrutar participantes para a análise da respiración.
O aire da sala tomouse a través de tubos de desorción térmica (TD) Tenax TA/Carbograph revestidos inertes (Markes International Ltd, Llantrisan, Reino Unido) a 250 ml/min durante 2 minutos usando unha bomba de mostraxe de aire de SKC Ltd., Dificultade total Aplicar 500 ml de aire ambiente ambiente a cada tubo TD.Despois seláronse os tubos con tapas de latón para o seu transporte de volta ao laboratorio de espectrometría de masas.Tomáronse mostras de aire interior en cada lugar todos os días de 9:00 a 11:00 e de novo de 15:00 a 17:00 horas.Tomáronse mostras por duplicado.
Recolléronse mostras de alento de suxeitos individuais sometidos a mostraxe de aire interior. O proceso de toma de mostras de alento realizouse segundo o protocolo aprobado pola Autoridade de Investigación Sanitaria do NHS-Londres-Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referencia 14/LO/1136). O proceso de toma de mostras de alento realizouse segundo o protocolo aprobado pola Autoridade de Investigación Sanitaria do NHS-Londres-Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referencia 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управетствии с протоколом ний NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). O proceso de toma de mostras de alento realizouse de acordo co protocolo aprobado pola Autoridade de Investigación Médica do NHS - Londres - Comité de Ética de Investigación de Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).O procedemento de toma de mostras de alento realizouse de acordo cos protocolos aprobados pola Axencia de Investigación Médica NHS-London-Camden e o Comité de Ética de Investigación de King's Cross (ref 14/LO/1136).O investigador deu o seu consentimento informado por escrito.A efectos de normalización, os investigadores non comían nin beberan desde a medianoite da noite anterior.Recolliuse o alento mediante unha bolsa desbotable de 1000 ml Nalophan™ (PET tereftalato de polietileno) feita a medida e unha xeringa de polipropileno usada como boquilla selada, como describiu anteriormente Belluomo et al.O nalofan demostrou ser un excelente medio de almacenamento respiratorio debido á súa inercia e á súa capacidade de proporcionar estabilidade ao composto ata 12 horas38.Permanecendo nesta posición durante polo menos 10 minutos, o examinador exhala na bolsa de mostra durante a respiración tranquila normal.Despois de encher o volume máximo, a bolsa péchase cun émbolo de xeringa.Do mesmo xeito que coa toma de mostras de aire interior, use a bomba de mostraxe de aire SKC Ltd. durante 10 minutos para extraer o aire da bolsa a través do tubo TD: conecte unha agulla de gran diámetro sen filtro á bomba de aire no outro extremo do tubo TD a través do plástico. tubos e SKC.Acupuntura a bolsa e inhala respiracións a unha velocidade de 250 ml/min a través de cada tubo TD durante 2 min, cargando un total de 500 ml respiracións en cada tubo TD.As mostras recolléronse de novo por duplicado para minimizar a variabilidade da mostra.Os alentos recóllense só pola mañá.
Os tubos TD limpáronse usando un acondicionador de tubos TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, Reino Unido) durante 40 minutos a 330 °C cun fluxo de nitróxeno de 50 ml/min.Todas as mostras foron analizadas dentro das 48 horas posteriores á recollida mediante GC-TOF-MS.Emparejouse un GC Agilent Technologies 7890A cunha configuración de desorción térmica TD100-xr e un BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Reino Unido).O tubo TD foi inicialmente prelavado durante 1 minuto a un caudal de 50 ml/min.A desorción inicial levouse a cabo a 250 °C durante 5 minutos cun fluxo de helio de 50 ml/min para desorber os COV nunha trampa fría (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Reino Unido) nun modo dividido (1:10) a 25ºC. °C.A desorción de trampa fría (secundaria) realizouse a 250 °C (con quecemento balístico 60 °C/s) durante 3 min a un caudal de He de 5,7 ml/min, e quentouse continuamente a temperatura do camiño de fluxo ao GC.ata 200 °C.A columna era unha columna Mega WAX-HT (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, EUA).O caudal da columna estableceuse en 0,7 ml/min.A temperatura do forno fixouse primeiro a 35 °C durante 1,9 minutos, despois elevouse a 240 °C (20 °C/min, mantendo 2 minutos).A liña de transmisión MS mantívose a 260 °C e a fonte de ións (impacto de electróns de 70 eV) mantívose a 260 °C.O analizador MS foi configurado para rexistrar de 30 a 597 m/s.A desorción nunha trampa fría (sen tubo TD) e a desorción nun tubo TD limpo e acondicionado realizáronse ao comezo e ao final de cada ensaio para garantir que non houbese efectos de arrastre.A mesma análise en branco realizouse inmediatamente antes e inmediatamente despois da desorción das mostras de alento para garantir que as mostras puidesen ser analizadas continuamente sen axustar o TD.
Despois da inspección visual dos cromatogramas, os ficheiros de datos brutos foron analizados mediante Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Identificáronse os compostos de interese a partir de mostras representativas de aire respiratorio e ambiente.Anotación baseada no espectro de masas VOC e no índice de retención utilizando a biblioteca de espectros de masas NIST 2017. Os índices de retención calculáronse analizando unha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometano, Merck, EUA) 1 μL introducido en tres tubos TD acondicionados mediante unha plataforma de carga de solución de calibración e analizado nas mesmas condicións TD-GC-MS e da lista de compostos brutos, só se mantivéronse para a súa análise aqueles cun factor de coincidencia inversa > 800. Os índices de retención calculáronse analizando unha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometano, Merck, EUA) 1 μL introducido en tres tubos TD acondicionados mediante unha plataforma de carga de solución de calibración e analizado nas mesmas condicións TD-GC-MS e da lista de compostos brutos, só se mantivéronse para a súa análise aqueles cun factor de coincidencia inversa > 800.Os índices de retención calculáronse analizando 1 µl dunha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 µg/ml en diclorometano, Merck, EUA) en tres tubos TD acondicionados usando unha unidade de carga de solución de calibración e analizados baixo o mesmo TD-GC-MS. condicións.из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коээфффавлены non > 800. e da lista orixinal de compostos, só se mantiveron para análise os compostos cun coeficiente de coincidencia inversa > 800.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/mL 在二氯甲烷中,Merck,USA)计算保甶敶敶敶敶濇麙加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配因向匹配因向匹配因子匹配因子匹原始化合物列表中析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40,500 μg/ml 在 中 , , merck , USA) 保留 指数 , 造过 过 怠过 过 分析1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Os índices de retención calculáronse analizando unha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 μg/ml en diclorometano, Merck, EUA), engadíronse 1 μl a tres tubos TD acondicionados calibrando o cargador de solucións e engadíronse alí.выполненных выполненных втех же условиях TD-GC-MS e из исходного списка соединений, для анализа за нализа бодного списка соединений ия с коэффициентом обратного соответствия > 800. realizados nas mesmas condicións de TD-GC-MS e da lista de compostos orixinal, só se conservaron para análise os compostos cun factor de axuste inverso > 800.Tamén se elimina o osíxeno, argón, dióxido de carbono e siloxanos. Finalmente, tamén se excluíron calquera composto cunha relación sinal a ruído < 3. Finalmente, tamén se excluíron calquera composto cunha relación sinal a ruído < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalmente, tamén se excluíu calquera composto cunha relación sinal-ruído <3.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalmente, tamén se excluíu calquera composto cunha relación sinal-ruído <3.A abundancia relativa de cada composto foi entón extraída de todos os ficheiros de datos utilizando a lista de compostos resultante.En comparación co NIST 2017, identificáronse 117 compostos en mostras de alento.A selección realizouse mediante o software MATLAB R2018b (versión 9.5) e Gavin Beta 3.0.Tras un posterior exame dos datos, 4 compostos máis foron excluídos mediante a inspección visual dos cromatogramas, quedando 113 compostos para incluír na análise posterior.Unha abundancia destes compostos foi recuperada das 294 mostras que foron procesadas con éxito.Retiráronse seis mostras debido á mala calidade dos datos (tubos TD con fugas).Nos conxuntos de datos restantes, as correlacións unilaterales de Pearson calculáronse entre 113 VOC en mostras de medicións repetidas para avaliar a reproducibilidade.O coeficiente de correlación foi de 0,990 ± 0,016 e o ​​valor de p foi de 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (media aritmética ± desviación estándar).
Todas as análises estatísticas realizáronse na versión R 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).Os datos e o código utilizados para analizar e xerar os datos están dispoñibles publicamente en GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Os picos integrados foron primeiro transformados logarítmicamente e despois normalizados mediante a normalización da área total.As mostras con medicións repetidas foron enroladas ata o valor medio.Os paquetes "ropls" e "mixOmics" úsanse para crear modelos PCA non supervisados ​​e modelos PLS-DA supervisados.A PCA permítelle identificar 9 valores atípicos da mostra.A mostra de alento principal agrupouse coa mostra de aire da sala e, polo tanto, considerouse un tubo baleiro debido ao erro de mostraxe.As 8 mostras restantes son mostras de aire ambiente que conteñen 1,1′-bifenilo, 3-metilo.Probas posteriores mostraron que as 8 mostras tiñan unha produción significativamente menor de COV en comparación coas outras mostras, o que suxire que estas emisións foron causadas por un erro humano ao cargar os tubos.Probouse a separación da localización en PCA usando PERMANOVA dun paquete vegano.PERMANOVA permite identificar a división de grupos en función de centroides.Este método utilizouse anteriormente en estudos metabolómicos similares39,40,41.O paquete ropls úsase para avaliar a importancia dos modelos PLS-DA mediante validación cruzada aleatoria de sete veces e permutacións de 999. Os compostos cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse relevantes para a clasificación e mantivéronse como significativos. Os compostos cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse relevantes para a clasificación e mantivéronse como significativos. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими длходящими длходящими дласникхикой важности лись как значимые. Os compostos cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse aptos para a clasificación e mantivéronse como significativos.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классифими для классифика классификачам важности (VIP) e. Os compostos cunha puntuación de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse aptos para a clasificación e seguían sendo significativos.Tamén se extraeron cargas do modelo PLS-DA para determinar as contribucións do grupo.Os COV para unha localización particular determínanse en función do consenso dos modelos PLS-DA emparellados. Para iso, probáronse os perfís de VOC de todos os lugares entre si e se un VOC con VIP > 1 era constantemente significativo nos modelos e atribuíase á mesma localización, entón considerábase específico da localización. Para iso, probáronse os perfís de VOC de todos os lugares entre si e se un VOC con VIP > 1 era constantemente significativo nos modelos e atribuíase á mesma localización, entón considerábase específico da localización. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если всех местоположений были проверены друг против друга, e если против друга, и если местоположений были проверены начимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным длифичным же месту. Para iso, probáronse os perfís de VOC de todas as localizacións entre si, e se un VOC con VIP > 1 era constantemente significativo nos modelos e facía referencia á mesma localización, entón considerábase específico da localización.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC 在模型在模型一孡型一模型一同一位置,则将其视为特定位置。为 此 , 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 , 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縭 書互 测试 , 如果 vip于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置С этой целюю профили лос во всех местоположених ыыли сопоставлены дрг с с ы fas, оложения, если он ыы постоa de maio значиыы в водели и и оносился к ожею. Para este fin, os perfís de COV en todas as localizacións comparáronse entre si, e un COV con VIP > 1 considerouse dependente da localización se era consistente no modelo e facía referencia á mesma localización.A comparación de mostras de alento e aire interior realizouse só para as mostras tomadas pola mañá, xa que non se tomaron mostras de alento pola tarde.Utilizouse a proba de Wilcoxon para a análise univariada e a taxa de descubrimento falso calculouse mediante a corrección de Benjamini-Hochberg.
Os conxuntos de datos xerados e analizados durante o estudo actual están dispoñibles dos respectivos autores previa solicitude razoable.
Omán, A. et al.Substancias volátiles humanas: Compostos orgánicos volátiles (COV) no aire exhalado, secrecións cutáneas, ouriños, feces e saliva.J. Respiro res.8 (3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Espectrometría de masas de tubo de corrente iónica selectiva para a análise dirixida de compostos orgánicos volátiles no alento humano.Protocolo nacional.16 (7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Precisión e desafíos metodolóxicos das probas de alento exhalado baseadas en compostos orgánicos volátiles para o diagnóstico do cancro. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Precisión e desafíos metodolóxicos das probas de alento exhalado baseadas en compostos orgánicos volátiles para o diagnóstico do cancro.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.e Romano, A. Precisión e cuestións metodolóxicas das probas de aire de escape baseadas en compostos orgánicos volátiles para o diagnóstico do cancro. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 在 癌症 诊断 中 的 准确性 和 方法学 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Precisión e desafíos metodolóxicos no diagnóstico do cancro baseado en compostos orgánicos volátiles.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.e Romano, A. Precisión e cuestións metodolóxicas das probas de aliento de compostos orgánicos volátiles no diagnóstico do cancro.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variación nos niveis de gases traza volátiles dentro de tres ambientes hospitalarios: Implicacións para as probas clínicas de alento. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variación nos niveis de gases traza volátiles dentro de tres ambientes hospitalarios: Implicacións para as probas clínicas de alento.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. e Khanna, GB.Diferenzas nos niveis de gases traza volátiles en tres ambientes hospitalarios: importancia para as probas clínicas de alento. Boshier, PR, Cushnir, Jr, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, Gb 三 种 医院 环境 环境 挥发性 微量 气体 气体 的 变化 : 对 呼气 测试 的 影响 影响 影响 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. e Khanna, GB.Cambios nos niveis de gases traza volátiles en tres ambientes hospitalarios: importancia para as probas clínicas de alento.J. Res. relixiosa.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Monitorización continua en tempo real de gases respiratorios en contextos clínicos mediante espectrometría de masas de tempo de voo da reacción de transferencia de protóns.ano.Química.85 (21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM As concentracións de gas respiratorio reflicten a exposición ao sevoflurano e ao alcohol isopropílico en ambientes hospitalarios en condicións non laborais. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM As concentracións de gas respiratorio reflicten a exposición ao sevoflurano e ao alcohol isopropílico en ambientes hospitalarios en condicións non laborais.Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM e Sánchez, JM As concentracións de gases exhalados reflicten a exposición ao sevoflurano e ao alcohol isopropílico nun ámbito hospitalario nun ámbito non ocupacional. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM. 。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM e Sánchez, JM As concentracións de gases das vías aéreas reflicten a exposición ao sevoflurano e ao isopropanol nun ambiente hospitalario nun ambiente leico.J. Respiro res.10 (1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Avaliar probas respiratorias non invasivas para o diagnóstico de cancro de esófago e estómago.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Variabilidade de compostos orgánicos volátiles no aire interior nun ámbito clínico.J. Respiro res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Marcadores de respiración volátiles do cancro de mama.Peito J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradiente alveolar de pentano en respiración humana normal. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradiente alveolar de pentano en respiración humana normal.Phillips M, Greenberg J e Sabas M. Gradiente de pentano alveolar na respiración humana normal. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J e Sabas M. Gradientes de pentano alveolares na respiración humana normal.radicais libres.tanque de almacenamento.20 (5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al.Caracterización da mostraxe de alento estandarizada para uso offline no campo.J. Respiro res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Lave os contaminantes do aire ambiente para a medición do aire exhalado.J. Respiro res.8 (2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.O potencial terapéutico do alfa e beta-pineno: o don milagroso da natureza.Biomoléculas 9 (11), 738 (2019).
Panel de información química CompTox: alcohol bencílico.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (consultado o 22 de setembro de 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alcohol bencílico, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (consultado o 22 de setembro de 2021).
Good Scents Company - Alcohol bencílico.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (consultado o 22 de setembro de 2021).
O panel químico CompTox é o ftalato de diisopropilo.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (consultado o 22 de setembro de 2021).
Humans, Grupo de Traballo da IARC sobre Avaliación do Risco Carcinogénico.Benzofenona.: Axencia Internacional para a Investigación sobre o Cancro (2013).
Good Scents Company - Acetofenona.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (consultado o 22 de setembro de 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes as an index of lipid peroxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes as an index of lipid peroxidation.Van Gossum, A. e Dekuyper, J. A respiración de alcanos como indicador da peroxidación lipídica. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alcanos da respiración como indicador de 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. e Dekuyper, J. A respiración de alcanos como indicador da peroxidación lipídica.EURO.Country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciais aplicacións do isopreno respiratorio como biomarcador na medicina moderna: unha visión xeral concisa. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciais aplicacións do isopreno respiratorio como biomarcador na medicina moderna: unha visión xeral concisa. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDPosibles aplicacións do isopreno na respiración como biomarcador na medicina moderna: unha breve revisión. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用:简明概述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. e Cashman, KD Potenciais aplicacións do isopreno respiratorio como biomarcador para a medicina moderna: unha breve revisión.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.A análise dirixida de compostos orgánicos volátiles no aire exhalado utilízase para diferenciar o cancro de pulmón doutras enfermidades pulmonares e en persoas sans.Metabolitos 10(8), 317 (2020).


Hora de publicación: 28-09-2022