Grazas por visitar Nature.com. A versión do navegador que estás a usar ten compatibilidade limitada con CSS. Para obter a mellor experiencia, recomendámosche que uses un navegador actualizado (ou que desactives o modo de compatibilidade en Internet Explorer). Mentres tanto, para garantir a compatibilidade continua, renderizaremos o sitio sen estilos nin JavaScript.
O interese na análise de compostos orgánicos volátiles (COV) no aire exhalado medrou nas últimas dúas décadas. Aínda existen incertezas sobre a normalización da mostraxe e se os compostos orgánicos volátiles do aire interior afectan á curva de compostos orgánicos volátiles do aire exhalado. Avaliar os compostos orgánicos volátiles do aire interior en puntos de mostraxe de alento rutineiros no ambiente hospitalario e determinar se isto afecta á composición do alento. O segundo obxectivo foi estudar as flutuacións diarias no contido de compostos orgánicos volátiles no aire interior. O aire interior recolleuse en cinco lugares pola mañá e pola tarde usando unha bomba de mostraxe e un tubo de desorción térmica (TD). Recoller mostras de alento só pola mañá. Os tubos TD analizáronse mediante cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas de tempo de voo (GC-TOF-MS). Identificáronse un total de 113 COV nas mostras recollidas. A análise multivariante mostrou unha clara separación entre o aire respiratorio e o aire ambiente. A composición do aire interior cambia ao longo do día e os diferentes lugares teñen COV específicos que non afectan o perfil respiratorio. Os alentos non mostraron separación segundo a localización, o que suxire que a mostraxe pódese facer en diferentes lugares sen afectar os resultados.
Os compostos orgánicos volátiles (COV) son compostos baseados no carbono que son gasosos á temperatura ambiente e son os produtos finais de moitos procesos endóxenos e exóxenos1. Durante décadas, os investigadores estiveron interesados nos COV debido ao seu papel potencial como biomarcadores non invasivos de enfermidades humanas. Non obstante, persiste a incerteza con respecto á estandarización da recollida e análise de mostras de alento.
Unha área clave da estandarización para a análise do alento é o impacto potencial dos COV de fondo no aire ambiente interior. Estudos previos demostraron que os niveis de fondo de COV no aire ambiente interior afectan os niveis de COV que se atopan no aire exhalado3. Boshier et al. En 2010, utilizouse a espectrometría de masas de fluxo de ións seleccionados (SIFT-MS) para estudar os niveis de sete compostos orgánicos volátiles en tres contextos clínicos. Identificáronse diferentes niveis de compostos orgánicos volátiles no ambiente nas tres rexións, o que á súa vez proporcionou orientación sobre a capacidade dos compostos orgánicos volátiles xeneralizados no aire interior para ser utilizados como biomarcadores de enfermidades. En 2013, Trefz et al. Tamén se monitorizaron o aire ambiente no quirófano e os patróns respiratorios do persoal do hospital durante a xornada laboral. Descubriron que os niveis de compostos exóxenos como o sevoflurano tanto no aire ambiente como no aire exhalado aumentaron en 5 ao final da xornada laboral, o que suscita dúbidas sobre cando e onde se deben tomar mostras aos pacientes para a análise do alento para reducir e minimizar o problema destes factores de confusión. Isto correlaciónase co estudo de Castellanos et al. En 2016, atoparon sevoflurano no alento do persoal do hospital, pero non no alento do persoal fóra do hospital. En 2018, Markar et al. tentaron demostrar o efecto dos cambios na composición do aire interior na análise do alento como parte do seu estudo para avaliar a capacidade diagnóstica do aire exhalado no cancro de esófago7. Usando un contrapulmón de aceiro e SIFT-MS durante a mostraxe, identificaron oito compostos orgánicos volátiles no aire interior que variaban significativamente segundo a localización da mostraxe. Non obstante, estes COV non se incluíron no seu modelo de diagnóstico de COV do último alento, polo que o seu impacto foi anulado. En 2021, Salman et al. realizaron un estudo para monitorizar os niveis de COV en tres hospitais durante 27 meses. Identificaron 17 COV como discriminadores estacionais e suxeriron que as concentracións de COV exhalados por riba do nivel crítico de 3 µg/m3 considéranse improbables como secundarias á contaminación de fondo por COV8.
Ademais de establecer niveis limiar ou excluír totalmente os compostos exóxenos, as alternativas para eliminar esta variación de fondo inclúen a recollida de mostras de aire ambiente emparelladas simultaneamente coa mostraxe de aire exhalado para que se poida determinar calquera nivel de COV presentes en altas concentracións na sala respirable. extraído do aire exhalado. O aire 9 réstase do nivel para proporcionar un "gradiente alveolar". Polo tanto, un gradiente positivo indica a presenza do composto endóxeno 10. Outro método é que os participantes inhalen aire "purificado" que teoricamente está libre de contaminantes COV11. Non obstante, isto é engorroso, leva moito tempo e o propio equipo xera contaminantes COV adicionais. Un estudo de Maurer et al. En 2014, os participantes que respiraban aire sintético reduciron 39 COV pero aumentaron 29 COV en comparación coa respiración de aire ambiente interior12. O uso de aire sintético/purificado tamén limita gravemente a portabilidade dos equipos de mostraxe do alento.
Tamén se espera que os niveis ambientais de COV varíen ao longo do día, o que pode afectar aínda máis a estandarización e a precisión da mostraxe do alento.
Os avances na espectrometría de masas, incluíndo a desorción térmica acoplada á cromatografía de gases e a espectrometría de masas de tempo de voo (GC-TOF-MS), tamén proporcionaron un método máis robusto e fiable para a análise de COV, capaz de detectar simultaneamente centos de COV, o que permite unha análise máis profunda do aire da habitación. Isto permite caracterizar con máis detalle a composición do aire ambiente da habitación e como cambian as mostras grandes co lugar e o tempo.
O obxectivo principal deste estudo foi determinar os niveis variables de compostos orgánicos volátiles no aire ambiente interior en puntos de mostraxe comúns no ambiente hospitalario e como isto afecta á mostraxe do aire exhalado. Un obxectivo secundario foi determinar se había variacións diúrnas ou xeográficas significativas na distribución de COV no aire ambiente interior.
Pola mañá recolléronse mostras de alento, así como as mostras de aire interior correspondentes, en cinco lugares diferentes e analizáronse con GC-TOF-MS. Detectáronse e extraéronse un total de 113 COV do cromatograma. As medicións repetidas convolucionáronse coa media antes de realizar unha análise de compoñentes principais (PCA) das áreas dos picos extraídos e normalizados para identificar e eliminar os valores atípicos. A análise supervisada mediante análise discriminante de mínimos cadrados parciais (PLS-DA) puido mostrar unha separación clara entre as mostras de aire respirado e as de aire ambiente (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). A análise supervisada mediante análise discriminante de mínimos cadrados parciais (PLS-DA) puido mostrar unha separación clara entre as mostras de aire respirado e as de aire ambiente (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом настичного дискриминантного анализа методом настичного (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздение, = Q20, p970, = Q20, p970 <0,001) (páxina 1). Despois, a análise controlada con análise discriminante de mínimos cadrados parciais (PLS-DA) puido mostrar unha separación clara entre as mostras de aire respirado e o aire ambiente (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figura 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96（（p < 10,0（p < 10,0通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然吾罤 然呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха en помеще, 92, 92, 92 p <0,001) (páxina 1). A análise controlada con análise discriminante de mínimos cadrados parciais (PLS-DA) puido mostrar unha separación clara entre as mostras de aire respirado e as de aire interior (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figura 1). A separación de grupos foi impulsada por 62 COV diferentes, cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1. Unha lista completa dos COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP pódese atopar na Táboa suplementaria 1. A separación de grupos foi impulsada por 62 COV diferentes, cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1. Unha lista completa dos COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP pódese atopar na Táboa suplementaria 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной ва1. Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, их соответствующие оценаки VIP омнанки вомнанки дополнительной таблице 1. A agrupación realizouse mediante 62 COV diferentes cunha puntuación de Proxección de Importancia Variable (VIP) > 1. Na Táboa Suplementaria 1 pódese atopar unha lista completa dos COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1 (Vной) ва1 A separación de grupos foi impulsada por 62 COV diferentes cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1.Unha lista completa dos COV que caracterizan cada tipo de mostra e as súas respectivas puntuacións VIP pódese atopar na Táboa Suplementaria 1.
O aire respirable e o aire interior mostran diferentes distribucións de compostos orgánicos volátiles. A análise supervisada con PLS-DA mostrou unha clara separación entre os perfís de COV do aire respirado e do aire ambiente recollidos durante a mañá (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). A análise supervisada con PLS-DA mostrou unha clara separación entre os perfís de COV do aire respirado e do aire ambiente recollidos durante a mañá (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгихихикое соединений выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = p <0,9060, 1). A análise controlada por PLS-DA mostrou unha clara separación entre os perfís de compostos orgánicos volátiles do aire exhalado e do aire interior recollidos pola mañá (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显线明显分R97Y =，0.92YY = 0,96，p <0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС ды ЛОС ды ЛОС вованием помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). A análise controlada mediante PLS-DA mostrou unha clara separación dos perfís de COV do alento e do aire interior recollidos pola mañá (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001).As medicións repetidas reducíronse á media antes de construír o modelo. As elipses mostran intervalos de confianza do 95 % e centroides do grupo de asteriscos.
Investigáronse as diferenzas na distribución de compostos orgánicos volátiles no aire interior pola mañá e pola tarde mediante PLS-DA. O modelo identificou unha separación significativa entre os dous puntos temporais (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). O modelo identificou unha separación significativa entre os dous puntos temporais (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). O modelo revelou unha separación significativa entre os dous puntos temporais (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22（p <0,001）2（倂㼉2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46（Q2Y = 0,22（p <0,001）2（倂㼉2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). O modelo revelou unha separación significativa entre os dous puntos temporais (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2). Isto foi impulsado por 47 COV cunha puntuación VIP > 1. Os COV coa puntuación VIP máis alta que caracterizaron mostras da mañá incluíron alcanos ramificados múltiples, ácido oxálico e hexacosano, mentres que as mostras da tarde presentaron máis 1-propanol, fenol, ácido propanoico, éster 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexílico, isopreno e nonanal. Isto foi impulsado por 47 COV cunha puntuación VIP > 1. Os COV coa puntuación VIP máis alta que caracterizaron mostras da mañá incluíron alcanos ramificados múltiples, ácido oxálico e hexacosano, mentres que as mostras da tarde presentaron máis 1-propanol, fenol, ácido propanoico, éster de 2-metil, 2-etil-3-hidroxihexílico, isopreno e nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой сой сой VIP оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алкючали разветвленных алкючали кислоту и гексакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изна пропанола Isto debeuse á presenza de 47 compostos orgánicos volátiles cunha puntuación VIP > 1. Os COV coa puntuación VIP máis alta para as mostras da mañá incluían varios alcanos ramificados, ácido oxálico e hexacosano, mentres que as mostras diúrnas contiñan máis 1-propanol, fenol, ácidos propanoicos, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexíl éter, isopreno e nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Isto facilítano 47 COV cunha puntuación VIP > 1.Os COV con maior clasificación VIP na mostra da mañá incluían varios alcanos ramificados, ácido oxálico e hexadecano, mentres que a mostra da tarde contiña máis 1-propanol, fenol, ácido propiónico, éster de 2-metilo, 2-etil-3-hidroxihexilo, isopreno e nonanal.Unha lista completa dos compostos orgánicos volátiles (COV) que caracterizan os cambios diarios na composición do aire interior pódese atopar na Táboa suplementaria 2.
A distribución dos COV no aire interior varía ao longo do día. A análise supervisada con PLS-DA mostrou separación entre as mostras de aire da habitación recollidas durante a mañá ou durante a tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). A análise supervisada con PLS-DA mostrou separación entre as mostras de aire da habitación recollidas durante a mañá ou durante a tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение между пробами воздуха в поздуха в позал разделение утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). A análise controlada con PLS-DA mostrou separación entre as mostras de aire interior recollidas pola mañá e pola tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圻在存圻，早上或下午收集的室内空气样本之间存圻（R2 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）.使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помехы, сномех утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). A análise de vixilancia mediante PLS-DA mostrou unha separación das mostras de aire interior recollidas pola mañá ou pola tarde (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).As elipses mostran intervalos de confianza do 95 % e centroides do grupo de asteriscos.
Recolléronse mostras en cinco lugares diferentes do Hospital St Mary's de Londres: unha sala de endoscopia, unha sala de investigación clínica, un complexo de quirófanos, unha clínica ambulatoria e un laboratorio de espectrometría de masas. O noso equipo de investigación utiliza regularmente estes lugares para o recrutamento de pacientes e a recollida de aire respirado. Como antes, o aire interior recolleuse pola mañá e pola tarde, e as mostras de aire exhalado recolléronse só pola mañá. A PCA destacou unha separación das mostras de aire ambiente por localización mediante unha análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). A PCA destacou unha separación das mostras de aire ambiente por localización mediante unha análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаногом перестаноговом ноговоч дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). A PCA revelou a separación das mostras de aire ambiente por localización mediante unha análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестаногацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестаногацию дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). A PCA destacou a segregación local das mostras de aire ambiente mediante unha análise multivariante permutacional da varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Polo tanto, creáronse modelos PLS-DA emparellados nos que cada localización se compara con todas as demais localizacións para determinar as sinaturas de características. Todos os modelos foron significativos e os COV cunha puntuación VIP > 1 extraéronse coa carga respectiva para identificar a contribución do grupo. Todos os modelos foron significativos e os COV cunha puntuación VIP > 1 extraéronse coa carga respectiva para identificar a contribución do grupo. Все модели были значимыми, e ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены соответствующед нагоруй нагоруй накой определения группового вклада. Todos os modelos foron significativos e os COV cunha puntuación VIP > 1 extraéronse coa carga axeitada para determinar a contribución do grupo.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, e VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно длено для групповых вкладов. Todos os modelos foron significativos e os COV con puntuacións VIP > 1 extraéronse e cargáronse por separado para determinar as contribucións do grupo.Os nosos resultados amosan que a composición do aire ambiente varía segundo a localización e identificamos características específicas da localización mediante o consenso do modelo. A unidade de endoscopia caracterízase por altos niveis de undecano, dodecano, benzonitrilo e benzaldehído. As mostras do Departamento de Investigación Clínica (tamén coñecido como Departamento de Investigación do Fígado) mostraron máis alfa-pineno, ftalato de diisopropilo e 3-careno. O aire mesturado do quirófano caracterízase por un maior contido de decano ramificado, dodecano ramificado, tridecano ramificado, ácido propiónico, 2-metil-, 2-etil-3-hidroxihexíl éter, tolueno e 2- a presenza de crotonaldehído. A clínica ambulatoria (Edificio Paterson) ten un maior contido de 1-nonanol, éter lauril vinílico, alcohol bencílico, etanol, 2-fenoxi, naftaleno, 2-metoxi, salicilato de isobutilo, tridecano e tridecano de cadea ramificada. Finalmente, o aire interior recollido no laboratorio de espectrometría de masas mostrou máis acetamida, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furano, 2-pentil-, undecano ramificado, etilbenceno, m-xileno, o-xileno, furfural e etilanisato. Había varios niveis de 3-careno nos cinco sitios, o que suxire que este COV é un contaminante común cos niveis máis altos observados na área de estudo clínico. Unha lista dos COV coincidentes que comparten cada posición pódese atopar na Táboa Suplementaria 3. Ademais, realizouse unha análise univariante para cada COV de interese e todas as posicións comparáronse entre si mediante unha proba de Wilcoxon por pares seguida dunha corrección de Benjamini-Hochberg. Os gráficos de bloques para cada COV preséntanse na Figura Suplementaria 1. As curvas de compostos orgánicos volátiles respiratorios parecen ser independentes da localización, como se observou en PCA seguido de PERMANOVA (p = 0,39) (Figura 3b). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA por pares entre as diferentes localizacións das mostras de alento, pero non se identificaron diferenzas significativas (p > 0,05). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA por pares entre as diferentes localizacións para as mostras de alento, pero non se identificaron diferenzas significativas (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениярами озданы но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA emparellados entre todas as diferentes localizacións de mostras de alento, pero non se atoparon diferenzas significativas (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现未发现0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местопололож жзличными дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Ademais, tamén se xeraron modelos PLS-DA emparellados entre todas as diferentes localizacións de mostras de alento, pero non se atoparon diferenzas significativas (p > 0,05).
Cambios no aire ambiente interior pero non no aire exhalado, a distribución de COV difire dependendo do lugar de mostraxe, a análise non supervisada mediante PCA mostra a separación entre as mostras de aire interior recollidas en diferentes lugares pero non as mostras de aire exhalado correspondentes. Os asteriscos denotan os centroides do grupo.
Neste estudo, analizamos a distribución de COV do aire interior en cinco puntos comúns de mostraxe do alento para comprender mellor o efecto dos niveis de COV de fondo na análise do alento.
Observouse a separación de mostras de aire interior en cinco localizacións diferentes. Coa excepción do 3-careno, que estaba presente en todas as áreas estudadas, a separación foi causada por diferentes COV, o que lle dá a cada localización un carácter específico. No campo da avaliación endoscópica, os compostos orgánicos volátiles que inducen a separación son principalmente monoterpenos como o beta-pineno e alcanos como o dodecano, o undecano e o tridecano, que se atopan habitualmente en aceites esenciais que se usan habitualmente en produtos de limpeza 13. Tendo en conta a frecuencia de limpeza dos dispositivos endoscópicos, é probable que estes COV sexan o resultado de frecuentes procesos de limpeza en interiores. Nos laboratorios de investigación clínica, como na endoscopia, a separación débese principalmente a monoterpenos como o alfa-pineno, pero probablemente tamén a axentes de limpeza. No complexo quirófano, a sinatura de COV consiste principalmente en alcanos ramificados. Estes compostos pódense obter de instrumentos cirúrxicos, xa que son ricos en aceites e lubricantes 14. No ámbito cirúrxico, os COV típicos inclúen unha variedade de alcohois: 1-nonanol, que se atopa en aceites vexetais e produtos de limpeza, e alcohólico bencílico, que se atopa en perfumes e anestésicos locais.15,16,17,18 Os COV nun laboratorio de espectrometría de masas son moi diferentes do esperado noutras áreas, xa que esta é a única área non clínica avaliada. Aínda que hai presentes algúns monoterpenos, un grupo máis homoxéneo de compostos comparte esta área con outros compostos (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamida, piridina, undecano ramificado, 2-pentilfurano, etilbenceno, furfural, etilanisato), ortoxileno, metaxileno, isopropanol e 3-careno, incluídos hidrocarburos aromáticos e alcohois. Algúns destes COV poden ser secundarios aos produtos químicos utilizados no laboratorio, que consta de sete sistemas de espectrometría de masas que funcionan en modos TD e inxección de líquidos.
Con PLS-DA, observouse unha forte separación entre as mostras de aire interior e as do alento, causada por 62 dos 113 COV detectados. No aire interior, estes COV son exóxenos e inclúen ftalato de diisopropilo, benzofenona, acetofenona e alcohol bencílico, que se usan habitualmente en plastificantes e fragrancias19,20,21,22, estes últimos pódense atopar en produtos de limpeza16. Os produtos químicos que se atopan no aire exhalado son unha mestura de COV endóxenos e exóxenos. Os COV endóxenos consisten principalmente en alcanos ramificados, que son subprodutos da peroxidación lipídica23, e isopreno, un subproduto da síntese do colesterol24. Os COV exóxenos inclúen monoterpenos como o beta-pineno e o D-limoneno, que se remontan aos aceites esenciais de cítricos (tamén amplamente utilizados en produtos de limpeza) e aos conservantes alimentarios13,25. O 1-propanol pode ser endóxeno, resultante da descomposición dos aminoácidos, ou exóxeno, presente nos desinfectantes26. En comparación coa respiración do aire interior, atópanse niveis máis altos de compostos orgánicos volátiles, algúns dos cales foron identificados como posibles biomarcadores de enfermidades. Demostrouse que o etilbenceno é un biomarcador potencial para varias enfermidades respiratorias, incluíndo o cancro de pulmón, a EPOC27 e a fibrose pulmonar28. En comparación cos pacientes sen cancro de pulmón, tamén se atoparon niveis de N-dodecano e xileno en concentracións máis altas en pacientes con cancro de pulmón29 e de metacimol en pacientes con colite ulcerosa activa30. Polo tanto, mesmo se as diferenzas no aire interior non afectan o perfil xeral da respiración, poden afectar niveis específicos de COV, polo que a monitorización do aire de fondo interior pode seguir sendo importante.
Tamén houbo unha separación entre as mostras de aire interior recollidas pola mañá e pola tarde. As principais características das mostras da mañá son os alcanos ramificados, que adoitan atoparse de forma exóxena nos produtos de limpeza e nas ceras31. Isto pódese explicar polo feito de que as catro salas clínicas incluídas neste estudo foron limpas antes da mostraxe do aire ambiente. Todas as áreas clínicas están separadas por diferentes COV, polo que esta separación non se pode atribuír á limpeza. En comparación coas mostras da mañá, as mostras da tarde xeralmente mostraron niveis máis altos dunha mestura de alcohois, hidrocarburos, ésteres, cetonas e aldehídos. Tanto o 1-propanol como o fenol pódense atopar nos desinfectantes26,32, o que é de esperar dada a limpeza regular de toda a área clínica ao longo do día. O alento só se recolle pola mañá. Isto débese a moitos outros factores que poden afectar o nivel de compostos orgánicos volátiles no aire exhalado durante o día, que non se poden controlar. Isto inclúe o consumo de bebidas e alimentos33,34 e diferentes graos de exercicio35,36 antes da mostraxe do alento.
A análise de COV segue a ser unha das principais tendencias no desenvolvemento do diagnóstico non invasivo. A estandarización da mostraxe segue a ser un reto, pero a nosa análise mostrou de forma concluínte que non houbo diferenzas significativas entre as mostras de alento recollidas en diferentes lugares. Neste estudo, demostramos que o contido de compostos orgánicos volátiles no aire ambiente interior depende da localización e da hora do día. Non obstante, os nosos resultados tamén mostran que isto non afecta significativamente á distribución de compostos orgánicos volátiles no aire exhalado, o que suxire que a mostraxe de alento pódese realizar en diferentes lugares sen afectar significativamente os resultados. Dáse preferencia a incluír varios lugares e duplicar as recollidas de mostras durante períodos de tempo máis longos. Finalmente, a separación do aire interior de diferentes lugares e a falta de separación no aire exhalado mostran claramente que o lugar de mostraxe non afecta significativamente á composición do alento humano. Isto é alentador para a investigación da análise do alento, xa que elimina un posible factor de confusión na estandarización da recollida de datos de alento. Aínda que todos os patróns de alento dun só suxeito foron unha limitación do noso estudo, pode reducir as diferenzas noutros factores de confusión que están influenciados polo comportamento humano. Os proxectos de investigación unidisciplinares utilizáronse con éxito en moitos estudos37. Non obstante, requírense máis análises para chegar a conclusións firmes. Aínda se recomenda a mostraxe rutineira do aire interior, xunto coa mostraxe do alento para descartar compostos exóxenos e identificar contaminantes específicos. Recomendamos eliminar o alcohol isopropílico debido á súa prevalencia nos produtos de limpeza, especialmente en entornos sanitarios. Este estudo viuse limitado polo número de mostras de alento recollidas en cada lugar, e requírese máis traballo cun maior número de mostras de alento para confirmar que a composición do alento humano non afecta significativamente o contexto no que se atopan as mostras. Ademais, non se recolleron datos de humidade relativa (HR) e, aínda que recoñecemos que as diferenzas na HR poden afectar a distribución dos COV, os desafíos loxísticos tanto no control da HR como na recollida de datos de HR son significativos en estudos a grande escala.
En conclusión, o noso estudo demostra que os COV no aire interior varían segundo a localización e o tempo, pero este non parece ser o caso das mostras de alento. Debido ao pequeno tamaño da mostra, non é posible extraer conclusións definitivas sobre o efecto do aire interior na mostraxe do alento e requírese unha análise adicional, polo que se recomenda tomar mostras do aire interior durante a respiración para detectar posibles contaminantes, COV.
O experimento tivo lugar durante 10 días laborables consecutivos no Hospital St Mary's de Londres en febreiro de 2020. Cada día, tomáronse dúas mostras de alento e catro mostras de aire interior de cada unha das cinco localizacións, para un total de 300 mostras. Todos os métodos realizáronse de acordo coas directrices e regulamentos pertinentes. A temperatura das cinco zonas de mostraxe controlouse a 25 °C.
Seleccionáronse cinco localizacións para a mostraxe de aire interior: Laboratorio de Instrumentación de Espectrometría de Masas, Ambulatorio Cirúrxico, Quirófano, Área de Avaliación, Área de Avaliación Endoscópica e Sala de Estudo Clínico. Escolleuse cada rexión porque o noso equipo de investigación adoita utilizalas para recrutar participantes para a análise do alento.
O aire ambiente tomouse mediante tubos de desorción térmica (TD) Tenax TA/Carbograph con revestimento inerte (Markes International Ltd, Llantrisan, Reino Unido) a 250 ml/min durante 2 minutos empregando unha bomba de mostraxe de aire de SKC Ltd., Dificultade total Aplicar 500 ml de aire ambiente a cada tubo TD. Despois, os tubos seláronse con tapas de latón para o seu transporte de volta ao laboratorio de espectrometría de masas. As mostras de aire interior tomáronse por quendas en cada localización todos os días de 9:00 a 11:00 e de novo de 15:00 a 17:00. As mostras tomáronse por duplicado.
Recolléronse mostras de alento de suxeitos individuais sometidos a mostras de aire interiores. O proceso de mostraxe do alento realizouse segundo o protocolo aprobado polo Comité de Ética da Investigación da Autoridade de Investigación Sanitaria do NHS (Londres, Camden e Kings Cross) (referencia 14/LO/1136). O proceso de mostraxe do alento realizouse segundo o protocolo aprobado polo Comité de Ética da Investigación da Autoridade de Investigación Sanitaria do NHS (Londres, Camden e Kings Cross) (referencia 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управетствии с протоколом, одобренным Управетствии исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). O proceso de mostraxe do alento levouse a cabo de acordo co protocolo aprobado polo Comité de Ética da Investigación Médica do NHS – Londres – Camden e Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).O procedemento de mostraxe do alento levouse a cabo de acordo cos protocolos aprobados pola Axencia de Investigación Médica do NHS-Londres-Camden e o Comité de Ética da Investigación de King's Cross (ref. 14/LO/1136). O investigador deu o seu consentimento informado por escrito. Para fins de normalización, os investigadores non comeran nin beberan desde a medianoite da noite anterior. O alento recolleuse utilizando unha bolsa desbotable de Nalophan™ (tereftalato de polietileno PET) de 1000 ml feita á medida e unha xiringa de polipropileno utilizada como boquilla selada, como se describiu previamente por Belluomo et al. Demostrouse que o Nalofan é un excelente medio de almacenamento respiratorio debido á súa inercia e á súa capacidade para proporcionar estabilidade ao composto durante un máximo de 12 horas38. Permanecendo nesta posición durante polo menos 10 minutos, o examinador exhala na bolsa de mostra durante a respiración normal e tranquila. Despois de encher ata o volume máximo, a bolsa péchase cun émbolo da xiringa. Do mesmo xeito que coa mostraxe de aire interior, use a bomba de mostraxe de aire de SKC Ltd. durante 10 minutos para extraer aire da bolsa a través do tubo TD: conecte unha agulla de gran diámetro sen filtro á bomba de aire no outro extremo do tubo TD a través dos tubos de plástico e o SKC. Acupune a bolsa e inhale respiracións a unha velocidade de 250 ml/min a través de cada tubo TD durante 2 min, cargando un total de 500 ml de respiracións en cada tubo TD. As mostras recolléronse de novo por duplicado para minimizar a variabilidade da mostraxe. As respiracións recóllense só pola mañá.
Os tubos TD limpáronse cun acondicionador de tubos TD TC-20 (Markes International Ltd, Llantrisant, Reino Unido) durante 40 minutos a 330 °C cun fluxo de nitróxeno de 50 ml/min. Todas as mostras analizáronse dentro das 48 horas posteriores á recollida mediante GC-TOF-MS. Un GC Agilent Technologies 7890A combinouse cunha configuración de desorción térmica TD100-xr e un BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Reino Unido). O tubo TD foi inicialmente prelavado durante 1 minuto a un caudal de 50 ml/min. A desorción inicial levouse a cabo a 250 °C durante 5 minutos cun fluxo de helio de 50 ml/min para desorber os COV nunha trampa fría (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Reino Unido) nun modo dividido (1:10) a 25 °C. A desorción con trampa fría (secundaria) realizouse a 250 °C (con quentamento balístico a 60 °C/s) durante 3 minutos a un caudal de He de 5,7 ml/min, e a temperatura da vía de fluxo cara ao GC quentouse continuamente ata os 200 °C. A columna era unha columna Mega WAX-HT (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, EUA). O caudal da columna axustouse a 0,7 ml/min. A temperatura do forno axustouse primeiro a 35 °C durante 1,9 minutos e despois elevouse a 240 °C (20 °C/min, mantendo 2 minutos). A liña de transmisión de MS mantívose a 260 °C e a fonte de ións (impacto de electróns de 70 eV) mantívose a 260 °C. O analizador de MS configurouse para rexistrar de 30 a 597 m/s. Ao comezo e ao final de cada ensaio realizouse a desorción nunha trampa fría (sen tubo TD) e a desorción nun tubo TD limpo e acondicionado para garantir que non houbese efectos de arrastre. A mesma análise en branco realizouse inmediatamente antes e inmediatamente despois da desorción das mostras de alento para garantir que as mostras se puidesen analizar continuamente sen axustar a TD.
Tras a inspección visual dos cromatogramas, os ficheiros de datos brutos analizáronse empregando Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Os compostos de interese identificáronse a partir de mostras representativas do aire respirado e do aire ambiente. Anotación baseada no espectro de masas de COV e no índice de retención empregando a biblioteca de espectros de masas do NIST 2017. Os índices de retención calculáronse analizando unha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometano, Merck, EUA) con 1 μL engadido a tres tubos TD condicionados mediante un equipo de carga de solucións de calibración e analizado nas mesmas condicións de TD-GC-MS e, da lista de compostos brutos, só se conservaron para a análise aqueles cun factor de coincidencia inversa > 800. Os índices de retención calculáronse analizando unha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 μg/mL en diclorometano, Merck, EUA) con 1 μL engadido a tres tubos TD condicionados mediante un equipo de carga de solucións de calibración e analizado nas mesmas condicións de TD-GC-MS e, da lista de compostos brutos, só se conservaron para a análise aqueles cun factor de coincidencia inversa > 800.Os índices de retención calculáronse analizando 1 µl dunha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 µg/ml en diclorometano, Merck, EUA) en tres tubos TD condicionados empregando unha unidade de carga de solución de calibración e analizándose nas mesmas condicións de TD-GC-MS.из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэтнения с коэтноза были оставлены совпадения > 800. e da lista orixinal de compostos, só se conservaron para a análise os compostos cun coeficiente de correspondencia inversa > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 逡过 过 怠过 製将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌【化合牌进进衞Os índices de retención calculáronse analizando unha mestura de alcanos (nC8-nC40, 500 μg/ml en diclorometano, Merck, EUA), engadiuse 1 μl a tres tubos TD condicionados calibrando o cargador de solucións e engadiuse alí.выполненных выполненных втех же условиях TD-GC-MS e из исходного списка соединений, для анализа бализа бодного списка соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. realizadas nas mesmas condicións TD-GC-MS e da lista de compostos orixinal, só se conservaron para a análise os compostos cun factor de axuste inverso > 800.Tamén se eliminan o osíxeno, o argon, o dióxido de carbono e os siloxanos. Finalmente, excluíronse os compostos cunha relación sinal-ruído < 3. Finalmente, excluíronse os compostos cunha relación sinal-ruído < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalmente, excluíronse os compostos cunha relación sinal-ruído <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Finalmente, excluíronse os compostos cunha relación sinal-ruído <3.A continuación, extraeuse a abundancia relativa de cada composto de todos os ficheiros de datos empregando a lista de compostos resultante. En comparación co NIST 2017, identificáronse 117 compostos en mostras de alento. A selección realizouse empregando o software MATLAB R2018b (versión 9.5) e Gavin Beta 3.0. Tras un exame máis detallado dos datos, excluíronse 4 compostos máis mediante inspección visual dos cromatogramas, o que deixa 113 compostos para incluír na análise posterior. Recupéronse 114 mostras destes compostos das 294 mostras que se procesaron correctamente. Elimináronse seis mostras debido á mala calidade dos datos (tubos TD con fugas). Nos conxuntos de datos restantes, calculáronse as correlacións unilaterais de Pearson entre 113 COV en mostras con medicións repetidas para avaliar a reproducibilidade. O coeficiente de correlación foi de 0,990 ± 0,016 e o valor p foi de 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (media aritmética ± desviación estándar).
Todas as análises estatísticas realizáronse en R versión 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria). Os datos e o código empregados para analizar e xerar os datos están dispoñibles publicamente en GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Os picos integrados foron primeiro transformados logarítmicamente e despois normalizados mediante a normalización de área total. As mostras con medicións repetidas acumuláronse ata o valor medio. Os paquetes "ropls" e "mixOmics" utilízanse para crear modelos PCA non supervisados e modelos PLS-DA supervisados. A PCA permite identificar 9 valores atípicos na mostra. A mostra de alento primaria agrupouse coa mostra de aire ambiente e, polo tanto, considerouse un tubo baleiro debido a un erro de mostraxe. As 8 mostras restantes son mostras de aire ambiente que conteñen 1,1'-bifenilo, 3-metilo. Probas adicionais mostraron que as 8 mostras tiñan unha produción de COV significativamente menor en comparación coas outras mostras, o que suxire que estas emisións foron causadas por un erro humano ao cargar os tubos. A separación de localizacións probouse en PCA usando PERMANOVA dun paquete vegano. PERMANOVA permite identificar a división de grupos baseándose en centroides. Este método xa se empregou previamente en estudos metabolómicos similares39,40,41. O paquete ropls utilízase para avaliar a significación dos modelos PLS-DA mediante validación cruzada aleatoria de sete veces e permutacións de 999. Os compostos cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse relevantes para a clasificación e mantívose como significativos. Os compostos cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse relevantes para a clasificación e mantívose como significativos. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласи ими дласики сохранялись как значимые. Os compostos cunha puntuación de proxección de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse elixibles para a clasificación e mantívose como significativos.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классифика важности (VIP) значимыми. Os compostos cunha puntuación de importancia variable (VIP) > 1 consideráronse elixibles para a clasificación e seguiron sendo significativos.Tamén se extraeron cargas do modelo PLS-DA para determinar as contribucións do grupo. Os COV para unha localización particular determínanse en función do consenso dos modelos PLS-DA emparellados. Para iso, os perfís de COV de todas as localizacións comparáronse entre si e, se un COV con VIP > 1 era constantemente significativo nos modelos e se atribuía á mesma localización, considerábase específico da localización. Para iso, os perfís de COV de todas as localizacións comparáronse entre si e, se un COV con VIP > 1 era constantemente significativo nos modelos e se atribuía á mesma localización, considerábase específico da localización. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, e если ЛОО 1 VIP постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считалсы спечлия спечлия местоположения. Para iso, os perfís de COV de todas as localizacións comparáronse entre si, e se un COV con VIP > 1 era consistentemente significativo nos modelos e se refería á mesma localización, considerábase específico da localización.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縻 测试 ， 如果 vip归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с друг с друставлены друг с друставлены друг с друставлены друг с друставлены друг с друставлены друг с друс друсгом > 1 местоположениях были считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и отномус илсянно местоположению. Para este fin, comparáronse entre si os perfís de COV en todas as localizacións, e un COV con VIP > 1 considerouse dependente da localización se era consistentemente significativo no modelo e se refería á mesma localización.A comparación das mostras de alento e aire interior levouse a cabo só para as mostras tomadas pola mañá, xa que non se tomaron mostras de alento pola tarde. Para a análise univariante utilizouse a proba de Wilcoxon e a taxa de falsos descubrimentos calculouse mediante a corrección de Benjamini-Hochberg.
Os conxuntos de datos xerados e analizados durante o presente estudo están dispoñibles a través dos respectivos autores se se solicitan con razoable antelación.
Oman, A. et al. Substancias volátiles humanas: compostos orgánicos volátiles (COV) no aire exhalado, secrecións da pel, ouriños, feces e saliva. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Espectrometría de masas con tubo de corrente iónica selectiva para a análise dirixida de compostos orgánicos volátiles no alento humano. Protocolo nacional. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR e Romano, A. Precisión e desafíos metodolóxicos das probas de alento exhalado baseadas en compostos orgánicos volátiles para o diagnóstico do cancro. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR e Romano, A. Precisión e desafíos metodolóxicos das probas de alento exhalado baseadas en compostos orgánicos volátiles para o diagnóstico do cancro.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. e Romano, A. Precisión e cuestións metodolóxicas das probas de aire de escape baseadas en compostos orgánicos volátiles para o diagnóstico do cancro. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR e Romano, A. Precisión e desafíos metodolóxicos no diagnóstico do cancro baseado en compostos orgánicos volátiles.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. e Romano, A. Precisión e cuestións metodolóxicas das probas de alento con compostos orgánicos volátiles no diagnóstico do cancro.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. e Hanna, GB Variación nos niveis de gases traza volátiles en tres ambientes hospitalarios: implicacións para as probas clínicas do alento. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. e Hanna, GB Variación nos niveis de gases traza volátiles en tres ambientes hospitalarios: implicacións para as probas clínicas do alento.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. e Khanna, GB. Diferenzas nos niveis de gases traza volátiles en tres entornos hospitalarios: importancia para as probas clínicas de alento. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. e Khanna, GB. Cambios nos niveis de gases traza volátiles en tres entornos hospitalarios: importancia para as probas clínicas de alento.J. Resolución relixiosa 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Monitorización continua en tempo real dos gases respiratorios en entornos clínicos mediante espectrometría de masas de tempo de voo da reacción de transferencia de protóns. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM e Sánchez, JM As concentracións de gases no alento reflicten a exposición ao sevoflurano e ao alcohol isopropílico en ambientes hospitalarios en condicións non laborais. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM e Sánchez, JM As concentracións de gases no alento reflicten a exposición ao sevoflurano e ao alcohol isopropílico en ambientes hospitalarios en condicións non laborais.Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM e Sánchez, JM As concentracións de gas exhalado reflicten a exposición ao sevoflurano e ao alcohol isopropílico nun ambiente hospitalario nun entorno non ocupacional. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚和异丙 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM e Sánchez, JM As concentracións de gases nas vías respiratorias reflicten a exposición ao sevoflurano e ao isopropanol nun ambiente hospitalario nun ambiente leito.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Avaliar as probas de respiración non invasivas para o diagnóstico do cancro de esófago e estómago. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Variabilidade dos compostos orgánicos volátiles no aire interior nun contexto clínico. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Marcadores volátiles do alento no cancro de mama. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. e Sabas, M. Gradiente alveolar de pentano no alento humano normal. Phillips, M., Greenberg, J. e Sabas, M. Gradiente alveolar de pentano no alento humano normal.Phillips M, Greenberg J e Sabas M. Gradiente de pentano alveolar na respiración humana normal. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. e Sabas, M.Phillips M, Greenberg J e Sabas M. Gradientes de pentano alveolares na respiración humana normal.radicais libres. tanque de almacenamento. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Caracterización da mostraxe estandarizada do alento para o seu uso fóra de liña no campo. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Eliminar os contaminantes do aire ambiental para a medición do aire exhalado. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. O potencial terapéutico do alfa- e beta-pineno: o agasallo milagroso da natureza. Biomoléculas 9 (11), 738 (2019).
Panel de información química de CompTox: alcohol bencílico. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (consultada o 22 de setembro de 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alcol bencílico, 99 %. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (consultada o 22 de setembro de 2021).
Good Scents Company: alcohol bencílico. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (consultada o 22 de setembro de 2021).
O panel químico de CompTox é ftalato de diisopropilo. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (consultado o 22 de setembro de 2021).
Humanos, Grupo de traballo da IARC sobre avaliación do risco carcinoxénico. Benzofenona.: Axencia Internacional para a Investigación do Cancro (2013).
Good Scents Company: acetofenona. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (consultada o 22 de setembro de 2021).
Van Gossum, A. e Decuyper, J. Alcanos do alento como índice de peroxidación lipídica. Van Gossum, A. e Decuyper, J. Alcanos do alento como índice de peroxidación lipídica.Van Gossum, A. e Dekuyper, J. Respiración de alcanos como indicador da peroxidación lipídica. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alcanos da respiración como indicador de 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. e Dekuyper, J. Respiración de alcanos como indicador da peroxidación lipídica.Revista EURO. country 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. e Cashman, KD. Posibles aplicacións do isopreno do alento como biomarcador na medicina moderna: unha visión xeral concisa. Salerno-Kennedy, R. e Cashman, KD. Posibles aplicacións do isopreno do alento como biomarcador na medicina moderna: unha visión xeral concisa. Salerno-Kennedy, R. e Cashman, KDPosibles aplicacións do isopreno na respiración como biomarcador na medicina moderna: unha breve revisión. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述 Salerno-Kennedy, R. e Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. e Cashman, KD. Aplicacións potenciais do isopreno respiratorio como biomarcador para a medicina moderna: unha breve revisión.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. A análise dirixida de compostos orgánicos volátiles no aire exhalado utilízase para diferenciar o cancro de pulmón doutras enfermidades pulmonares e en persoas sas. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Data de publicación: 28 de setembro de 2022